19.02.2024 Ehf und Fezf2 regulieren die späte Entwicklung medullärer thymischer epithelialer Zellen und thymischer Tuft-Zellen

Die entscheidende Rolle der thymischen epithelialen Zellen (TECs) bei der Reifung, Auswahl und Etablierung der zentralen Immuntoleranz von T-Zellen ist gut etabliert. Zentral für diese Prozesse sind die von medullären thymischen epithelialen Zellen (mTECs) präsentierten Selbst-Peptide, die teilweise durch den transkriptionellen Regulator Aire und den Transkriptionsfaktor Fezf2 gesteuert werden. Die komplexen Stadien der mTEC-Reifung, wie post-Aire, Krt10+ mTECs und Dclk1+ Tuft-mTECs, zusammen mit ihren vielfältigen Genexpressionsprofilen, stellen eine erhebliche Herausforderung dar, um die zusätzlichen Faktoren zu entschlüsseln, die zur transkriptionellen Regulation in diesen Zellen beitragen. Unsere Forschung zielt darauf ab, die transkriptionellen Regulatoren, die die Entwicklung von mTECs und die Expression von Selbst-Peptiden umfassend und im gesamten Genom steuern, zu entschlüsseln. Wir setzten die ATAC-Footprinting-Analyse als indirekte Methode ein, um Schlüsseltranskriptionsfaktoren zu identifizieren, die die Genexpression von mTECs beeinflussen, was durch ChIP-Sequenzierungsvalidierung und Analyse von konditionellen Knock-out-Mäusen weiter untersucht wurde. Die Ergebnisse heben Fezf2 als einen zentralen Regulator der neu charakterisierten thymischen Tuft-Zellen hervor. Zusätzlich wurde entdeckt, dass Mitglieder der ELF-, ESE-, ERF- und PEA3-Unterfamilien von ETS-Transkriptionsfaktoren, zusammen mit der Krüppel-ähnlichen Familie von Transkriptionsfaktoren, eine entscheidende Rolle bei der Regulation von Genen spielen, die für die fortgeschrittene Entwicklung von mTECs und promiskuitive Genexpression wichtig sind. Diese neu identifizierte Rolle von Fezf2 bei der Regulation von späten mTEC- und Tuft-mTEC-Subsets verbessert unser Verständnis der komplexen zellulären Landschaft der thymischen epithelialen Zellen.

 Publiziert in Frontiers in Immunology, doi: 10.3389/fimmu.2023.1277365

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