08.04.2024 Immuntoleranz und die Prävention von Autoimmunerkrankungen hängen essentiell von der Homöostase des Thymusgewebes ab

Das komplexe Gleichgewicht von Immunreaktionen gegen eindringende Pathogene und Immuntoleranz gegenüber dem Selbst ist entscheidend, um Autoimmunerkrankungen zu verhindern, wobei der Thymus eine zentrale Rolle bei der Etablierung und Aufrechterhaltung dieses Gleichgewichts spielt. Die Induktion zentraler Immuntoleranz im Thymus umfasst die Eliminierung von selbstreaktiven T-Zellen, einen Mechanismus, der für die Vermeidung von Autoimmunität unerlässlich ist. Eine Störung der thymischen T-Zell-Auswahlmechanismen kann zur Entwicklung von Autoimmunerkrankungen führen. In der dynamischen Mikroumgebung des Thymus sind die Migration und Interaktion von T-Zellen mit thymischen Stromazellen entscheidend für die Auswahlprozesse, die Selbsttoleranz gewährleisten. Thymusepithelzellen sind in diesem Zusammenhang besonders bedeutend, da sie Selbstantigene präsentieren und die negative Selektion autoreaktiver T-Zellen induzieren. Weiterhin sind die synergetischen Rollen von thymischen Fibroblasten, B-Zellen und dendritischen Zellen bei der Antigenpräsentation, Auswahl und der Entwicklung von regulatorischen T-Zellen ausschlaggebend für die eng regulierten Immunantworten. In einer aktuellen Review Publikation sind die Erkenntnisse hierzu diskutiert und die Rolle der Thymusgewebshomöostase bei der Etablierung von Immuntoleranz und deren Auswirkungen auf die Prävention von Autoimmunerkrankungen zusammengefasst. Außerdem werden die Signalwege in der Thymusentwicklung beschrieben, wobei hervorgehoben wird, wie genetische Aberrationen die thymische Architektur und Funktion stören und zu autoimmunen Zuständen führen können. Der Einfluss von Infektionen auf die Immuntoleranz ist ein weiterer kritischer Faktor, wobei Pathogene Autoimmunität auslösen können, indem sie die thymische Homöostase beeinflussen. Insgesamt unterstreicht der Review Artikel die integrale Rolle der Thymusgewebshomöostase in der Prävention von Autoimmunerkrankungen und diskutiert Einblicke in potenzielle therapeutische Strategien sowie mögliche Wege für zukünftige Forschungen zur Entwicklung thymusbasierter Therapien zur Behandlung und Prävention von Autoimmunerkrankungen.

Publiziert in Frontiers in Immunology, doi.org/10.3389/fimmu.2024.1339714