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Projekt B1: Pharmakolgisches Reprogrammieren von Tumor- und Stroma Kompartimenten im Pankreakarzinom

Beteiligte:

Prof. Dr. Wibke Diederich
Institut für Pharmazeutische Chemie
Zentrum für Tumor- und Immunbiologie (ZTI)
Philipps Universität Marburg

Prof. Dr. Matthias Lauth
Institut für Molekularbiologie und Tumorforschung
Zentrum für Tumor- und Immunbiologie (ZTI)
Philipps Universität Marburg

Projektziele:

Das Pankreaskarzinom (PDAC) ist durch eine ausgeprägte desmoplastische Reaktion charakterisiert, welche auf die Ablagerung von ECM durch aktivierte Sternzellen zurückzuführen ist. Diese fibrotische Reaktion wird hauptsächlich durch den Hedgehog (Hh) Signalweg induziert und besitzt eine generell tumor-inhibierende Eigenschaft. Diese Tatsache erklärt das Scheitern von Hh Inhibitoren in klinischen Versuchen und belegt, dass der Hh Signalweg in zukünftigen therapeutischen Ansätzen eher stimuliert und nicht blockiert werden sollte. Im hier beantragten Projekt möchten wir einen neuen pharmakologischen Ansatz eruieren, welcher den Hh Signalweg induziert. Wir möchten diesen neuartigen epigenetischen Ansatz, welcher so bisher nicht existiert, in in vitro und in vivo Ansätzen validieren und gleichzeitig die pharmakologischen Eigenschaften dieser Substanz für nachfolgende Untersuchungen verbessern.