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Wissenschaftliche Projekte

Überblick über die Signalwege der UPR

Viren regulieren zelluläre Signalwege, um eine optimale Virusreplikation sicherzustellen. Die Translation viraler Proteine kann zur Akkumulation von Proteinen im endoplasmatischen Retikulum (ER) von infizierten Zellen führen, welche von einer durch ER-Stress ausgelösten Aktivierung der Unfolded Protein Response (UPR) begleitet wird. Unter dem Begriff der UPR werden drei Signalkaskaden zusammengefasst, die durch je ein UPR-Sensorprotein [PKR-ähnliche ER-Kinase (PERK), Aktivierender Transkriptionsfaktor 6 (ATF6), Inositol-benötigendes Enzym 1 (IRE1)] induziert werden. Zusammen versuchen diese Signalkaskaden, über die Erhöhung der Kapazität des ERs, eine reduzierte Translationsrate und eine verstärkte Degradation von Proteinen die Homöostase im ER wiederherzustellen. Ist dieses Ziel nicht erreichbar, wird in der Zelle Apoptose induziert. Viele Viren, wie z.B. auch das Marburg-Virus, haben Strategien entwickelt, um die ER-Stress-Antwort zu ihrem Vorteil zu nutzen.

• 1) Interaktion von Filoviren mit der Unfolded Protein Response
• 2) Vergleichende Analyse der Unfolded Protein Response während einer Infektion mit SARS-CoV und SARS-CoV-2
• 3) Coronavirusreplikation im Wechselspiel von ER-Phagie, ER-assoziierter Degradation und Translation
• 4) Angewandte Wissenschaft